Fungsi Endotelium

Endotelium adalah suatu monolayer sel endotel, membentuk lapisan sel dalam pembuluh darah (arteri, vena, dan kapiler) dan sistem limfatik, dan oleh karena itu bersentuhan langsung dengan darah / getah bening dan sel-sel yang bersirkulasi.

Endothelium adalah pemain utama dalam kontrol fluiditas darah, agregasi trombosit dan tonus pembuluh darah, aktor utama dalam regulasi imunologi, peradangan dan angiogenesis, dan metabolisme penting dan organ endokrin.

Sel-sel endotel mengontrol tonus pembuluh darah, dan dengan demikian aliran darah, dengan mensintesis dan melepaskan faktor-faktor relaksasi dan kontraksi seperti nitrit oksida, metabolit asam arakidonat melalui jalur siklooksigenase, lipoksigenase dan sitokrom P450, berbagai peptida (endotelin, urotensin, CNP, adrenomedullin, dll. .), adenosin, purin, spesies oksigen reaktif dan sebagainya.

Selain itu, ektoenzim endotel adalah langkah-langkah yang diperlukan dalam pembentukan hormon vasoaktif seperti angiotensin II. Disfungsi endotel yang terkait dengan ketidakseimbangan dalam sintesis dan / atau pelepasan berbagai faktor endotel ini dapat menjelaskan inisiasi patologi kardiovaskuler (dari hipertensi menjadi aterosklerosis) atau perkembangan dan kelanjutannya.

Jika Anda telah membaca tentang penyakit kardiovaskular akhir-akhir ini, atau jika Anda baru-baru ini berbicara dengan dokter tentang mencegah atau mengobati penyakit jantung, Anda mungkin menemukan istilah “disfungsi endotel.” Konsep disfungsi endotel telah menjadi penting dalam beberapa tahun terakhir untuk pemahaman kita tentang banyak kondisi kardiovaskular, termasuk penyakit arteri koroner (CAD), hipertensi, angina mikrovaskular (sindrom jantung x), disfungsi diastolik, dan lain-lain.

Disfungsi endotel adalah suatu kondisi di mana lapisan endotel (lapisan dalam) arteri kecil gagal untuk melakukan semua fungsi penting secara normal. Akibatnya, beberapa hal buruk dapat terjadi pada jaringan yang dipasok oleh arteri tersebut.

Fungsi

Fungsi utama endotelium adalah pemeliharaan permeabilitas dinding pembuluh dan mengatur aliran darah.

Endotelium dengan sel darah Mengatur aliran darah: Sel endotel menghasilkan permukaan anti-trombotik yang memfasilitasi transit plasma dan konstituen seluler di seluruh pembuluh darah. Endotelium juga bertanggung jawab untuk mempertahankan homeostasis dan pembentukan pembuluh darah baru (proses yang disebut sebagai angiogenesis). Angiogenesis memiliki aplikasi utama dalam penelitian kanker. Pertumbuhan tumor didukung oleh pembentukan pembuluh darah baru yang menyediakan nutrisi bagi sel-sel ini untuk berkembang. Daerah penelitian dan penemuan obat saat ini difokuskan pada pemahaman bagaimana menghambat angiogenesis dapat memiliki implikasi pada ekspansi tumor.

Karena sistem peredaran darah melapisi seluruh tubuh, penelitian endotel terkait dengan banyak penyakit yang merupakan area penelitian yang didanai atas. Misalnya, disfungsi sel endotel berimplikasi pada diabetes, penyakit paru-paru, penyakit radang, penyakit kardiovaskular, dan penyakit kekebalan tubuh. Selain itu, memblokir angiogenesis memiliki aplikasi penting pada kanker. Studi difokuskan pada pemahaman interaksi antara pembentukan pembuluh darah dan ekspansi tumor. Sel-sel endotel juga memiliki aplikasi penting dalam studi rekayasa jaringan terutama dalam pengembangan cangkok vaskular buatan sebagai alternatif cangkok yang berasal dari donor atau rekayasa organ pendukung dengan jaringan vaskular.

Dalam arteriol tubuh (arteri kecil yang secara tepat mengatur aliran darah ke jaringan), lapisan endotel (atau endotelium) adalah lapisan dalam sel yang memiliki beberapa fungsi kritis.

Endotelium mempertahankan pelebaran dan penyempitan pembuluh darah yang tepat. Fungsi ini menentukan dari waktu ke waktu berapa banyak darah yang diterima oleh berbagai jaringan tubuh. “Nada” endotel (keseimbangan antara pelebaran dan penyempitan) juga sangat menentukan tekanan darah seseorang, dan seberapa banyak kerja yang harus dilakukan jantung untuk memompa darah ke tubuh.

Selain itu, endotelium juga melindungi jaringan dari berbagai zat beracun; mengatur mekanisme pembekuan darah; mengontrol cairan, elektrolit, dan berbagai zat lain yang mengalir bolak-balik antara darah dan jaringan; dan mengatur peradangan pada jaringan.

Apa artinya semua ini adalah bahwa fungsi endotelium yang tepat sangat penting untuk fungsi normal jaringan dan organ tubuh.

Ketika lapisan endotel gagal untuk melakukan semua fungsi ini secara memadai – dengan kata lain, ketika disfungsi endotel hadir – kondisi akan mendukung pengembangan aterosklerosis, hipertensi, dan jenis penyakit kardiovaskuler lainnya.

Penyebab Disfungsi Endotel

Karena endotelium sangat penting bagi banyak fungsi vital, banyak penelitian sedang dilakukan untuk memahami semua penyebab disfungsi endotel. Pada titik ini, jelas bahwa disfungsi endotel berhubungan dengan penurunan kadar oksida nitrat (NO) di dinding pembuluh darah.

NO adalah gas yang dihasilkan oleh metabolisme asam amino (L-arginin). NO, yang memiliki waktu paruh sangat pendek, bekerja secara lokal di dalam pembuluh darah untuk membantu memodulasi tonus pembuluh darah dan tugas endotel penting lainnya. Kekurangan dalam produksi NO menyebabkan penyempitan pembuluh darah yang berlebihan (yang dapat menghasilkan hipertensi), berkontribusi pada aktivasi trombosit (menyebabkan pembekuan darah), meningkatkan stimulasi peradangan pada dinding pembuluh darah (yang berkontribusi terhadap aterosklerosis), dan meningkatkan permeabilitas dinding pembuluh terhadap lipoprotein yang merusak dan berbagai racun.

Untuk meringkas, disfungsi endotel ditandai oleh penurunan kadar NO pembuluh darah, yang pada gilirannya, menyebabkan beberapa kelainan pada fungsi pembuluh darah. Abnormalitas fungsional ini cenderung menyebabkan penyakit kardiovaskular.

Selain itu, disfungsi endotel secara langsung dapat menyebabkan penyempitan yang tidak normal pada arteri kecil, dan dianggap sebagai faktor utama dalam menghasilkan sindrom jantung x dan berpotensi, disfungsi diastolik.

Gangguan dan Kebiasaan Yang Terkait Dengan Disfungsi Endotel

Jalur yang tepat dimana seseorang mengembangkan disfungsi endotel masih sedang dikerjakan. Namun, tampak jelas bahwa banyak gangguan medis, kebiasaan, dan peristiwa kehidupan yang tidak dapat dihindari dapat berkontribusi padanya, termasuk:

• Hipertensi
• Diabetes
• Peningkatan kadar kolesterol LDL dan trigliserida
• Merokok
• Gaya hidup menetap
• Stres emosional (Stress cardiomyopathy, juga dikenal sebagai “sindrom patah hati,” sekarang diduga disebabkan oleh bentuk disfungsi endotelial akut dan parah.)
• Infeksi
• Gagal jantung
• Hipotiroidisme
• Osteoporosis
• Penuaan
• Kemoterapi dan terapi radiasi
• Pengaruh genetik

Diagnosa

Membuat diagnosis formal disfungsi endotel biasanya tidak diperlukan. Beberapa derajat disfungsi endotel dapat dengan aman diasumsikan pada siapa saja yang menderita CAD, hipertensi, atau faktor risiko utama untuk penyakit jantung (terutama yang tercantum di atas).

Jadi sebenarnya mengukur fungsi endotel pasien bukanlah sesuatu yang rutin dilakukan dokter. Tetapi jika disfungsi endotel diduga pada seseorang tanpa alasan yang jelas untuk itu (seperti orang yang diduga memiliki sindrom jantung x), diagnosis dapat dikonfirmasi dengan tes yang mengukur kemampuan pembuluh darah untuk melebar (selama kateterisasi atau dengan ultrasound). ) sebagai respons terhadap pemberian asetilkolin.

Perawatan

Fungsi endotel dapat ditingkatkan dengan langkah-langkah gaya hidup yang umumnya mendesak kita semua untuk mengurangi risiko penyakit kardiovaskular, termasuk penurunan berat badan, olahraga, berhenti merokok, kontrol hipertensi, dan kontrol diabetes.

Beberapa langkah pengendalian risiko ini telah didokumentasikan dengan baik untuk mengurangi disfungsi endotel. Ini termasuk:

• Penggunaan obat statin
• Diet Mediterania
• Langkah-langkah diet lainnya termasuk kacang-kacangan, minyak zaitun, cokelat hitam, teh hijau, makanan nabati.
• Latihan aerobik
• Penurunan berat badan
• Penghambat ACE

Selain itu, beberapa obat sedang dipelajari secara khusus untuk melihat apakah mereka dapat meningkatkan disfungsi endotel dengan cara yang bermakna secara klinis. Beberapa agen yang tampak menjanjikan termasuk nifedipine, estrogen, ranolazine, aspirin, L-argenine, dan sildenafil.

Ringkasan

Dalam beberapa tahun terakhir para peneliti medis telah mengidentifikasi disfungsi endotel sebagai kontributor penting yang mendasari berbagai jenis masalah kardiovaskular. Sementara penelitian aktif sedang dilakukan untuk menemukan cara untuk meningkatkan fungsi endotel, dan karena itu mengurangi risiko penyakit kardiovaskular, sudah ada banyak yang bisa kita lakukan tentang hal itu. Secara khusus, kita harus memastikan untuk mendapatkan banyak olahraga, berhenti merokok, dan pastikan kita bekerja dengan dokter kita untuk mengelola hipertensi atau diabetes kita, jika kita memiliki kondisi ini.