Konsep Saat Ini dalam Pengelolaan Gagal Jantung

Konsep Saat Ini dalam Pengelolaan Gagal Jantung oleh Madhur Yadav, Rajeev Bansal!

Baca artikel ini untuk mempelajari tentang konsep terkini dalam penatalaksanaan gagal jantung. Gagal jantung adalah sindrom klinis dimana jantung tidak mampu memompa darah yang cukup untuk memenuhi kebutuhan metabolisme tubuh pada tekanan pengisian normal, asalkan aliran balik vena ke jantung normal.

Pendahuluan dan Definisi:

Gagal jantung adalah sindrom klinis dimana jantung tidak mampu memompa darah yang cukup untuk memenuhi kebutuhan metabolisme tubuh pada tekanan pengisian normal, asalkan aliran balik vena ke jantung normal. Kegagalan disfungsi sistolik ventrikel kiri (LV) terjadi ketika fraksi ejeksi (EF) kurang dari 45 persen. Hal ini biasanya berhubungan dengan peningkatan kompensasi dalam volume diastolik, baik ada atau tidaknya gejala atau keterbatasan fungsi.

Kegagalan disfungsi ventrikel diastolik terisolasi terjadi ketika jantung tidak dapat rileks dengan baik selama diastolik dan mungkin disebabkan oleh dinding ventrikel yang menebal (hipertrofi), kardiomiopati infiltratif, atau takikardia. Gagal Jantung Kongestif (CHF) menunjukkan sindrom dengan gejala dan tanda yang kompleks dan bervariasi termasuk dispnea, peningkatan kelelahan, takipnea, takikardia, krepitasi paru, kardiomegali, gallop ventrikel, dan edema perifer.

Mengapa Kita Harus Mengobati Gagal Jantung?

Gagal jantung adalah kondisi umum yang menimpa 4,8 juta orang di AS, dengan 400.000 – 700.000 kasus baru berkembang setiap tahun. Sekitar 1,5 – 2,0 persen populasi mengalami gagal jantung, dan prevalensinya meningkat menjadi 6-10 persen pada pasien berusia 65 tahun atau lebih.

Dua puluh juta pasien memiliki gangguan fungsi jantung asimtomatik dan cenderung mengembangkan gejala gagal jantung dalam 1-5 tahun ke depan. Gagal jantung adalah satu-satunya gangguan kardiovaskular utama yang insiden dan prevalensinya meningkat. Meskipun peningkatan kewaspadaan diberikan oleh rawat inap, sepertiga dari pasien yang dirawat di rumah sakit karena gagal jantung diterima kembali dalam waktu 90 hari.

Hampir 250.000 pasien meninggal akibat (langsung atau tidak langsung) gagal jantung setiap tahun. Jumlah kematian akibat gagal jantung meningkat 6 kali lipat selama 40 tahun terakhir. Risiko kematian adalah 5-10 persen per tahun pada pasien dengan gejala ringan dan meningkat menjadi 30-40 persen per tahun pada pasien dengan penyakit lanjut. Biaya rawat inap untuk gagal jantung dua kali lipat dari semua jenis kanker.

Mekanisme Gagal Jantung:

Penting untuk dicatat bahwa gejala pasien terkait dengan CHF, sedangkan kelangsungan hidup pasien terkait dengan kerusakan progresif gagal miokard. Untuk kegagalan terjadi akan ada disfungsi pompa atau disfungsi miokard.

Penghinaan awal pada jantung (cedera iskemik) menyebabkan perubahan selanjutnya, dalam geometri LV dan proses ini dikenal sebagai remodeling ventrikel (VR), yang progresif dan akhirnya menyebabkan disfungsi dan kegagalan ventrikel. Kemungkinan mekanisme dimana kelebihan muatan menyebabkan kerusakan progresif pada jantung dijelaskan pada Gambar 1.

Skema kejadian yang mengarah pada perkembangan gejala pada gagal jantung kongestif diuraikan pada Gambar 2.

Mekanisme kompensasi pada gagal jantung dapat didiskusikan dalam hal:

sebuah. Sistem saraf otonom

  1. Ginjal
  2. Endotelin-1
  3. Vasopresin arginin
  4. Neuropeptida atrium dan otak
  5. Prostaglandin
  6. Pengiriman Oksigen Periferal
  7. Metabolisme anaerob

Evaluasi Pasien:

Tujuan utamanya adalah: –

(a) Untuk mengidentifikasi sifat & tingkat keparahan kelainan jantung.

(b) Untuk mengkarakterisasi sifat & tingkat keparahan keterbatasan fungsional pasien

(c) Untuk menilai keberadaan & tingkat keparahan retensi cairan

Sifat & Tingkat Keparahan Kelainan Jantung:

sebuah. Diperlukan anamnesis dan pemeriksaan fisik yang lengkap.

  1. Gema Doppler 2 Dimensi; ini membantu untuk menentukan apakah kelainan primer adalah perikardial, miokard atau endokardial dan jika miokard apakah sistolik atau diastolik primer.
  2. Ini juga menunjukkan penilaian kuantitatif dimensi geometri, ketebalan dan kelainan gerakan dinding regional ventrikel kanan, kiri serta evolusi kuantitatif struktur perikardial, katup dan vaskular.
  3. Tes lain yang dilakukan adalah

(a) Ventrikulografi radionuklida

(b) Rontgen dada (pembesaran jantung, kongesti paru, penyakit paru intrinsik).

(c) EKG 12 sadapan (Infark miokard sebelumnya, hipertrofi ventrikel kiri, penyakit miokard difus, atau kerusakan jantung).

(d) Arteriografi Koroner (Lesi dan tingkat obstruksi arteri koroner).

(e) Tomografi Emisi Positron (Studi viabilitas miokard)

(£) Biopsi miokard (Hanya cara untuk mengkonfirmasi gangguan inflamasi atau infiltratif)

Sifat dan Keparahan Keterbatasan Fungsional:

Pasien dengan gagal jantung biasanya mengalami dispnea atau kelelahan (atau keduanya) pada tingkat aktivitas yang dapat ditoleransi dengan baik pada mereka yang tidak mengalami gagal jantung. Tingkat keparahan gejala diukur dengan skala yang diperkenalkan oleh New York Heart Association (NYHA).

Pasien ditugaskan 1 sampai 4 kelas fungsional, tergantung pada tingkat usaha; diperlukan untuk menimbulkan gejala gagal jantung.

Kelas I: Gejala pada aktivitas di luar ruangan yang tidak biasa

Kelas II : Gejala pada aktivitas biasa

Kelas III: Gejala pada aktivitas di dalam ruangan

Kelas IV : Gejala saat istirahat.

Kehadiran dan Keparahan Retensi Cairan:

Pasien diperiksa berat badannya dan evaluasi dilakukan untuk tingkat distensi vena jugularis (responsnya terhadap kompresi perut), adanya keparahan kongesti organ (terutama di paru-paru dan hati) dan besarnya edema perifer di tungkai, perut, dan kawasan yang dilestarikan. Penilaian ini memainkan peran penting dalam menentukan kebutuhan terapi diuretik. Pasien harus dianggap mendapat pengobatan yang adekuat hanya jika setiap upaya telah dilakukan untuk memperbaiki status klinis mereka dan menstabilkan penyakit yang mendasarinya.

Kelainan Fisiologis Lainnya:

Pasien dengan gagal jantung memanifestasikan berbagai kelainan hemodinamik, neuro-humoral dan elektro-fisiologis yang dapat diungkapkan dengan pengujian khusus. Kateterisasi jantung kanan dapat menunjukkan curah jantung yang rendah dan peningkatan tekanan pengisian ventrikel kanan dan kiri.

Pengujian sampel darah dapat menunjukkan peningkatan kadar faktor hormonal vasokonstriktor dan vasodilator, termasuk norepinefrin, renin dan angiotensin, vasopresin, dll. Pemantauan elektrokardiografi rawat jalan dapat menunjukkan atrium yang sering dan kompleks dan; aritmia ventrikel. Pengujian elektrokardiografi invasif dapat mengungkapkan gangguan irama yang serius setelah stimulasi listrik.

Pencegahan Gagal Jantung:

Hal ini dapat dilakukan dengan mencegah cedera awal, perkembangan lebih lanjut dan mencegah kerusakan pasca cedera.

Pencegahan Cedera Awal:

Intervensi yang mengurangi kemungkinan cedera jantung awal yaitu yang mengontrol faktor risiko koroner (hipertensi, hiperlipidemia, dan merokok) dapat mengurangi risiko gagal jantung dan kematian.

Pencegahan Cedera Lebih Lanjut:

Pada pasien dengan infark miokard akut, penggunaan strategi reperfusi (trombolisis atau angioplasti) dan antagonis neurohormonal (ACEI dan/atau Beta blocker) dapat mengurangi angka kematian, terutama pada pasien dengan cedera miokard sebelumnya.

Pencegahan Kerusakan Pasca Cedera:

Pada pasien dengan disfungsi ventrikel kiri setelah cedera baru-baru ini atau jarak jauh, penggunaan antagonis neurohumoral (ACEI atau Beta Blocker) dapat mengurangi risiko kematian dan berkembangnya gagal jantung. Gabungan blokade neurohumoral (ACEI & Beta Blockers) dapat menghasilkan manfaat yang saling melengkapi.

Perlakuan:

Tindakan Umum Penanganan Gagal Jantung:

(i) Tindakan untuk Mengurangi Risiko Cedera Jantung Baru:

(a) Modifikasi gaya hidup yang meliputi, Penghentian Merokok, Penurunan berat badan pada pasien obesitas.

(b) Pengendalian hipertensi, hiperlipidemia dan diabetes melitus dan

(c) Penghentian alkohol.

(ii) Tindakan untuk Menjaga Keseimbangan Cairan:

Batasi asupan garam harian sampai tingkat sedang yaitu kurang dari 3 gram per hari dan berat badan harus diukur setiap hari untuk mendeteksi dini terjadinya retensi cairan.

(iii) Tindakan untuk Meningkatkan Kondisi Fisik:

Pasien dengan gagal jantung; tidak boleh diinstruksikan untuk membatasi aktivitas fisik mereka tetapi harus didorong untuk melakukan olahraga tingkat sedang untuk mencegah atau membalikkan dekondisi fisik.

(iv) Tindakan yang Direkomendasikan pada Pasien Terpilih:

Ini termasuk:

(1) Kontrol respons ventrikel pada pasien dengan fibrilasi atrium atau takikardia supraventrikular lainnya.

(2) Antikoagulan pada pasien dengan fibrilasi atrium atau kejadian emboli sebelumnya.

(3) Revaskularisasi koroner pada pasien dengan angina (dan pada pasien dengan miokardium iskemik tetapi masih hidup).

(v) Tindakan farmakologis yang harus dihindari:

Ini termasuk:

(i) Penggunaan agen antiaritmia untuk menekan aritmia ventrikel asimtomatik

(ii) Penggunaan sebagian besar antagonis kalsium

(iii) Penggunaan agen anti-inflamasi non-steriodal.

(vi) Langkah-langkah lain yang direkomendasikan:

Ini harus mencakup:

(a) Imunisasi influenza dan Pneumococcal dan

(b) Tutup surveilans pasien rawat jalan untuk mendeteksi bukti awal perburukan klinis.

Obat yang Digunakan Pada Gagal Jantung:

sebuah. Diuretik

  1. Inhibitor Enzim Pengonversi Angiotensin
  2. Pemblokir Reseptor Beta Adrenergik
  3. Digitalis
  4. Kombinasi Hydralazine-Nitrat
  5. Bloker Reseptor Angiotensin
  6. Antagonis Aldosteron
  7. antagonis kalsium

saya. Terapi Antiaritmia

  1. Antikoagulan
  2. Terapi Intra Vena Positif Intravenus Rawat Jalan

Untuk memahami efek berbagai agen farmako-terapi pada gagal jantung, seseorang harus memiliki gagasan tentang tindakan fisiologis dan farmakologis reseptor katekolamin. Pada artikel ini penggunaan b-Blockers (BB) dan Angiotensin receptor blockers (ARB) pada gagal jantung kongestif akan dibahas secara rinci. BB telah muncul sebagai pesaing kuat untuk penggunaan jangka panjang karena hasil yang menguntungkan dalam sebagian besar studi terbaru pada pasien CHE

Pemblokir Reseptor Beta Adrenergik:

Manfaat klinis BB dalam pengobatan gagal jantung kronis pertama kali dilaporkan oleh Waagstein et al (1975) pada tujuh pasien dengan kardiomiopati dilatasi (CMP). BB bertindak dengan mengganggu aksi sistem neuro-hormonal endogen terutama, sistem saraf simpatik.

Aktivasi simpatis dapat meningkatkan volume dan tekanan ventrikel dengan menyebabkan vasokonstriksi perifer dan dengan mengganggu ekskresi natrium oleh ginjal. Aktivasi simpatis juga memprovokasi aritmia dengan meningkatkan otomatisitas sel jantung, dengan meningkatkan aktivitas yang dipicu di jantung dan dengan mendorong perkembangan hipokalemia.

Dengan stimulasi pertumbuhan dan stres oksidatif pada sel yang terdiferensiasi secara terminal, norepinefrin (NE) dapat memicu kematian sel terprogram (apoptosis). Semua efek ini dimediasi melalui aksi pada reseptor adrenergik Alpha -1, Beta-1 dan Beta-2.

Tiga jenis BB telah dikembangkan:

(1) Mereka yang hanya menghambat reseptor Beta-1 secara selektif (Metoprolol dan Bisoprolol)

(2) Yang menghambat reseptor Beta 1 dan Beta 2 (Propanolol dan Bucindolol)

(3) Mereka yang menghambat reseptor Adrenergik Beta-1, Beta-2 dan Alpha-1 (Carvedilol)

Beberapa Beta Blocker telah terbukti efektif dalam uji klinis terkontrol tetapi saat ini, hanya carvedilol yang telah disetujui untuk pengelolaan gagal jantung kronis oleh US-FDA. Tabel 2 menyajikan perbandingan sifat farmakologi BBs dan tabel 3 membandingkan sifat anti-adrenergik BBs dan ACE inhibitor (ACEIs).

Kemungkinan Mekanisme dimana BB Meningkatkan Fungsi Ventrikel pada CHF Kronis:

  1. Up-regulasi reseptor B.
  2. Tindakan perlindungan miokard langsung terhadap toksisitas katekolamin.
  3. Peningkatan kemampuan saraf simpatik noradrenergik untuk mensintesis norepinefrin,
  4. Penurunan pelepasan norepinefrin dari ujung saraf simpatis.
  5. Penurunan stimulasi sistem vasokonstriktor lain termasuk aldosteron renin-angiotensin, vasopresin dan endotelin.

  1. Potensiasi sistem Kalikrein-Kinin dan vasodilatasi nasional (peningkatan bradikinin)
  2. Efek antiaritmia meningkatkan ambang fibrilasi ventrikel.
  3. Perlindungan terhadap hipokalemia akibat katekolamin.
  4. Peningkatan aliran darah koroner dengan mengurangi detak jantung tikus dan meningkatkan waktu perfusi diastolik; kemungkinan pelebaran koroner dengan vasodilator-B blocker
  5. Pemulihan fungsi baroreflex yang abnormal
  6. Pencegahan hipertrofi otot ventrikel dan remodeling vaskular
  7. Efek antioksidan (carvedilol?)
  8. Pergeseran dari asam lemak bebas ke metabolisme karbohidrat (peningkatan efisiensi metabolisme)
  9. Vasodilatasi (misalnya bucindolol, carvedilol)
  10. Efek anti-apoptosis
  11. Peningkatan kontribusi atrium kiri untuk pengisian ventrikel kiri.

Studi selanjutnya menunjukkan bahwa saat memulai pengobatan B blocker memberikan efek hemodinamik negatif, mereka benar-benar meningkatkan fraksi ejeksi ventrikel pada pemberian kronis.

Efek pada Gejala Kualitas Hidup dan Kapasitas Latihan:

Laporan observasi dan uji coba terkontrol menunjukkan manfaat B Blocker pada gejala, kapasitas olahraga, fungsi ventrikel, aktivitas neuro-humoral, dan mortalitas pada CHF. Studi dengan obat selektif beta-1 termasuk metoprolol dan bisoprolol telah menunjukkan perbaikan gejala. Tingkat manfaat lebih tergantung pada tingkat kecacatan sebelum perawatan. Carvedilol telah terbukti memperbaiki gejala dan toleransi olahraga pada pasien dengan gagal jantung.

Efek pada Perkembangan Disfungsi Ventrikel dan CHF:

Terapi jangka panjang dengan BB telah menunjukkan peningkatan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) sekitar 5-8 persen dibandingkan dengan plasebo. Penambahan BB pada pasien yang menerima ACEI tidak hanya melemahkan disfungsi ventrikel kiri, tetapi juga dalam beberapa kasus sebenarnya dapat membalikkan remodeling yang mempercepat proses gagal jantung.

Setelah 3-6 bulan terapi dengan BB, penurunan terlihat pada volume sistolik dan diastolik. Perbaikan fungsi sistolik yang terjadi dengan terapi beta-blocker yang berlangsung lebih dari tiga bulan tidak hanya dipertahankan tetapi juga ditingkatkan dengan terapi lanjutan.

Efek pada Kematian di CHF:

Uji coba dengan Metoprolol pada Dilated Cardiomyopathy (MDC) telah menunjukkan pengurangan 34% risiko kematian dan/atau kebutuhan transplantasi jantung pada 383 pasien. Dalam Studi Bisoprolol Insufisiensi Jantung pertama (CIBIS 1) 641 pasien dengan kardiomiopati iskemik atau non-iskemik diobati dengan bisoprolol selama rata-rata 23 bulan. Hasil pengobatan adalah penurunan kematian yang tidak signifikan sebesar 20% (p=.22) dan risiko rawat inap untuk gagal jantung menurun sebesar 34%.

Begitu pula di CIBIS II dimana 2647 pasien dengan; gagal jantung sedang hingga berat dimulai dengan Bisoprolol atau plasebo di samping terapi konvensional rata-rata hingga 16 bulan. Ada 34% penurunan angka kematian, 20% penurunan risiko rawat inap karena alasan apa pun dan 32% penurunan risiko rawat inap karena gagal jantung.

Dalam Metoprolol CR/XL, Randomized Interventional Trial in the Heart Failure (MERIT-HF) pasien kardiomiopati iskemik atau non-iskemik (3991) dengan gagal jantung ringan sedang dan berat diobati dengan metoprolol selain terapi konvensional selama 6-20 bulan .

Data awal dikaitkan dengan penurunan angka kematian sebesar 35%. Selain itu, kematian mendadak dan kematian akibat gagal jantung progresif berkurang secara signifikan masing-masing sebesar 41% dan 49%. Dalam program studi carvedilol multi-Pusat AS (1094 pasien) yang dipantau secara prospektif oleh Dewan Pemantauan Data dan Keamanan tunggal, merekomendasikan penghentian studi lebih awal karena penurunan angka kematian sebesar 65%.

Dalam sebuah studi tentang gagal jantung ringan sampai sedang yang dilakukan di Australia dan Selandia Baru, 415 pasien dengan kardiomiopati karvedilol iskemik atau non-iskemik (hingga 50 mg/hari) ditambahkan ke terapi konvensional selama rata-rata 19 bulan. Ada penurunan risiko perkembangan klinis sebesar 26%. Selain itu, terapi karvedilol dikaitkan dengan penurunan 23% risiko rawat inap karena alasan apa pun.

Indikasi untuk Betablocker:

(a) Pasien gagal diastolik

(b) Pasien gagal sistolik (EE <40%)

(i) Tanpa gejala

(ii) NYHA Kelas II, III, IV

(c) Pasien dengan terapi konvensional diuretik, ACEI, Digoksin

(d) Pasien stabil selama 4-8 minggu sebelumnya

Kontraindikasi Penggunaan Beta Blocker:

(a) Penyakit bronkospastik, bagaimanapun, BB selektif dapat dicoba dalam dosis rendah.

(b) Bradikardia simtomatik atau blok jantung lanjut

(c) Hipotensi

(d) Pasien yang memiliki kemungkinan besar dirawat dengan agen ionotropik positif untuk dukungan sirkulasi.

(e) Pengobatan khusus yang tidak boleh dimulai pada pasien yang mengalami gagal jantung dekompensasi akut termasuk mereka yang

(i) Memiliki retensi cairan yang signifikan yang memerlukan diuresis intensif.

(ii) Menerima terapi intravena untuk gagal jantung

(iii) Membutuhkan rawat inap untuk pasien jantung.

Inisiasi dan Pemeliharaan Pengobatan:

sebuah. Pengobatan dimulai dengan dosis yang sangat rendah, jika dapat ditoleransi, dosis yang lebih tinggi dapat diberikan. Upaya harus dilakukan untuk mencapai dosis target, tetapi karena manfaat yang tinggi, bahkan dosis rendah pun harus dipertahankan, jika dosis tinggi tidak dapat ditoleransi.

  1. Selama periode perburukan klinis jika pasien mengalami derajat perburukan ringan atau sedang, masuk akal untuk melanjutkan BB sementara upaya dilakukan untuk mencapai stabilitas klinis dengan mengoptimalkan penggunaan diuretik dan Ace Inhibitor.
  2. BB mana yang akan digunakan: Metoprolol, Bisoprolol, Carvedilol, Bucindolol, dan labetalol? Pertanyaan ini sering ditanyakan.

Semua telah menunjukkan manfaat bertahan hidup terlepas dari perbedaan sifat farmakologisnya. Oleh karena itu, tampaknya efek pemblokiran beta terutama bertanggung jawab atas manfaat yang diamati. Carvedilol sebagai properti anti-oksidan tambahan.

Uji coba skala besar yang sedang berlangsung yaitu Carvedilol atau Metoprolol, European Trial (COMET) yang membandingkan efek kelangsungan hidup Carvedilol dan Metoprolol pada lebih dari 3000 pasien dengan gagal jantung kronis yang dirawat hingga empat tahun. Hasil penelitian ini akan tersedia pada tahun 2001.

STUDI COPERNICUS (Carvedilol Prospective Randomized Cumulative Survival Trial) di mana 18.000 pasien dengan gagal jantung berat akan membahas penggunaan BB dengan Carvedilol. Pengobatan CHF memperoleh wawasan baru dengan penggunaan obat yang mencegah atau menghambat disfungsi LV progresif dan remodeling melalui blokade neurohumoral. Peran BB dalam aspek ini telah dibuktikan secara ekstensif oleh uji klinis.

Mereka sekarang digunakan sebagai terapi standar pada pasien yang tetap bergejala meskipun telah diobati dengan penghambat ACE dan diuretik. Bahkan mereka digunakan pada pasien yang parah (NYHA-IV) dan hasilnya memuaskan.

Analisis saat ini menunjukkan bahwa Carvedilol memiliki mekanisme yang menarik namun kompleks, terutama beta blocker dan sifat vasodilatasi, yang membuatnya sangat berguna pada pasien dengan CHE Selain itu, Carvedilol memiliki sifat anti-oksidan yang bermanfaat dalam mencegah apoptosis dan meningkatkan efek kardioprotektif dari obat ini.

Antagonis Reseptor Angiotensin II:

Pendekatan alternatif untuk menghambat aksi angiotensin II pada pasien gagal jantung adalah penggunaan obat yang memblok reseptor angiotensin II. Agen-agen ini dikembangkan berdasarkan premis bahwa gangguan pada sistem renin-angiotensin tanpa penghambatan Kininase akan menghasilkan semua efek penghambatan ACE tanpa risiko reaksi merugikan yang disebabkan olehnya.

Beberapa antagonis reseptor angiotensin II telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan hipertensi. Ada pengalaman terbatas dalam uji coba terkontrol pasien dengan gagal jantung. Dalam studi ELITE (Evaluasi Losartan pada Lansia) 722 pasien berusia lebih dari 65 tahun dengan gagal jantung akibat iskemik atau; kardiomiopati non-iskemik diacak dengan Losartan (hingga 50 mg per hari) dan Captopril (hingga 150 mg per hari) yang ditambahkan ke terapi konvensional selama 48 minggu.

Kedua obat memiliki perubahan fungsi ginjal yang serupa tetapi pengobatan dengan Losartan dikaitkan dengan risiko kematian 46% lebih rendah tetapi tidak ada perbedaan antara keduanya pada frekuensi rawat inap untuk gagal jantung atau untuk kombinasi risiko morbiditas dan mortalitas.

Demikian pula dalam Studi RESOLD (Evaluasi Strategi Acak untuk Disfungsi Ventrikel Kiri) tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kapasitas latihan atau risiko kejadian jantung pada pasien yang diobati dengan candesartan, enalapril atau kombinasinya.

Beberapa uji coba multisenter panjang (ELITE II; Val HeFT CHARM) sekarang sedang berlangsung untuk mengevaluasi efisiensi penghambat reseptor angiotensin pada kelangsungan hidup, bila digunakan sebagai pengganti penghambat ACE sebagai tambahan. Tidak ada bukti persuasif bahwa antagonis reseptor angiotensin II adalah samar-samar atau lebih unggul dari ACE inhibitor dalam pengobatan gagal jantung. Oleh karena itu obat ini tidak boleh digunakan pada pasien gagal jantung yang tidak pernah menggunakan inhibitor ACE sebelumnya dan tidak boleh diganti dengan inhibitor ACE pada pasien yang menoleransi inhibitor ACE tanpa kesulitan.

Mereka hanya direkomendasikan untuk pasien yang mengalami efek samping yang parah seperti angioedema dan batuk yang tidak kunjung sembuh, namun efek sampingnya mirip dengan ACE inhibitor seperti hipotensi, memburuknya fungsi ginjal dan hipokalemia.

Antagonis Aldosteron:

Penggunaan agen yang menghambat efek aldosteron misalnya spironolakton & memiliki aksi penghambatan sistem renin-angiotensin pada pasien gagal jantung. Meskipun terapi jangka pendek dengan penghambat ACE & antagonis angiotensin II dapat menurunkan kadar aldosteron yang bersirkulasi, tetapi supresi tersebut dapat bertahan selama pengobatan jangka panjang tidak jelas.

Dengan demikian, blokade aksi aldosteron mungkin tidak hanya memberikan beberapa efek menguntungkan pada keseimbangan natrium dan kalium tetapi juga dapat menurunkan risiko perkembangan gagal jantung seperti yang dibuktikan oleh Studi RALE (Studi Evaluasi Aldactone Acak).

Dalam penelitian ini 1663 pasien kardiomiopati iskemik/non-iskemik dengan gagal jantung (kelas IV baru-baru ini atau saat ini) yang ditindaklanjuti selama 24 bulan dengan penambahan spironolakton hingga 25 mg/per hari atau plasebo pada pengobatan konvensional.

Ini dikaitkan dengan 27% penurunan angka kematian, 36% penurunan rawat inap karena gagal jantung, 22% penurunan risiko gabungan kematian atau rawat inap karena alasan apa pun. Pengobatan ditoleransi dengan baik kecuali terjadinya ginekomastia pada 8-9% pasien.

Penggunaan spironolactone dosis rendah harus dipertimbangkan pada pasien dengan gejala gagal jantung kelas IV baru-baru ini atau saat ini selain pengobatan konvensional untuk gagal jantung. Percobaan sedang berlangsung untuk agen baru yang dapat mengubah, menghambat atau memperlambat proses gagal jantung dan meningkatkan kemungkinan bertahan hidup pasien jantung.

Beberapa agen baru sedang diselidiki dalam uji klinis sebagai:

sebuah. Pendekatan diuretik yang lebih baru termasuk antagonis aldosteron langsung (eplerenon) dan penambahan spironolakton ke loop diuretik untuk memaksimalkan perlindungan kardio.

  1. Pada pasien dengan gagal jantung Omapatrilat telah terbukti lebih efektif dalam memperbaiki gejala dan mengurangi risiko gabungan kematian dan rawat inap daripada ACE inhibitor Lisinopril (percobaan IMPRESS).
  2. Obat inotropik. Agen kepekaan kalsium Levosimenden sedang dievaluasi dalam uji klinis.
  3. Tiga antagonis reseptor vasopresin (VAPTANS) sedang dipelajari.
  4. Penghambat endotelin multipel (Bosenten dll.) sedang dievaluasi pada pasien dengan CHE
  5. VEGF-Vascular Endothelial Growth Factor-Untuk meredakan intoleransi olahraga akibat gagal jantung dengan menyuntikkan VEGF ke dalam otot rangka.
  6. Sitokin, Tumor Necrosis Factor: TNF-R fusion protein (ETANERCEPT) – sedang digunakan dalam uji coba pada pasien dengan gagal jantung lanjut. Studi pendahuluan menunjukkan bahwa entanercept akan mendukung sitokin kardio-inflamasi IL-IB dan IL-6, sambil meningkatkan sitokin anti-inflamasi IL-10. Efek ini tampaknya terkait dengan peningkatan fungsi klinis dan regresi remodeling ventrikel, sitokin IL- 10 telah berhasil digunakan untuk mengobati miokarditis virus.
  7. Peptida natriuretik otak- digunakan dengan pemberian berulang sebagai terapi untuk CHE

saya. Dengan uji coba baru dan agen yang lebih baru, penatalaksanaan gagal jantung di masa depan tampaknya sangat cerah dan harapan akan memungkinkan untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas serta seringnya rawat inap pada pasien gagal jantung kongestif dengan penyebab apa pun baik iskemik maupun non-iskemik.

Related Posts

© 2023 ApaFungsi.com